MGF (IGF-1Ec)

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MGF (Mechano Growth Factor) IGF-1 Ec

Mechano-Wachstumsfaktor (MGF) ist eine neuartige Spleißvariante der Insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1), auch bekannt als IGF-1 Ec beim Menschen und IGF-1Eb bei Nagetieren. Es wird ursprünglich ursprünglich als MGF bezeichnet, da die RNA-Form davon in Muskelgewebe als Reaktion auf die Überlastung oder / und Schädigung des Muskelwachstumsgewebes exprimiert wird. Das C-terminale Peptid des Mechano Growth Factor (MGF) ist eine entscheidende Region für das alternative Spleißen des Peptids.

Das alternative Spleißen im MGF

Das alternative Spleißen im MGF wird durch die Verschiebung im Leserahmen bewirkt, in der eine spezifische C-terminale Sequenz (E-Domäne) durch Exon 5 und den ersten Teil des Exons 6 codiert wird. Ein weiterer interessanter Punkt bei MGF ist, dass MGF aufgrund der darin enthaltenen E-Domäne unabhängig vom Rest des Moleküls auf die Muskeln einwirken kann. Darüber hinaus kann MGF sehr unterschiedliche Effekte hervorrufen, wobei mGF die Proliferation von Satellitenzellen fördert und IGF-1 induziert Differenzierung (Dluzniewska et al. 2005).

MGF (IGF-1Ec) und altersbedingter Muskelverlust

Es wurde vorgeschlagen, dass MGF eine Reihe von physiologischen Rollen spielt, da das Versagen seiner Expression zu einem altersbedingten Verlust der Skelettfunktion führen kann. Zu seinen Funktionen gehört seine Fähigkeit, ein starkes Neuroprotektiv zu werden, wie die Studie bestätigt, die gezeigt hat, dass funktionelle Kopien der MGF-cDNA in einem Plasmidvektor exprimiert werden, der dann die Gesichtsneuronen nach einer Nervenschädigung schützt (Dluzniewska et al. 2005). Ein solches Versagen nennt man Sarkopenie. Es scheint auch, dass die Jungen in Bezug auf das Alter eine bessere Fähigkeit haben, auf MGF zu reagieren (4), und dass ältere Menschen eine verminderte Reaktion auf MGF haben, was zu einer verminderten Fähigkeit führt, auf MGF zu reagieren stimulieren das Wachstum von neuem Muskelgewebe .

Wie funktioniert IGF-1Ec und Muskelwachstum? MGF produziert neues Muskelgewebe

Wenn ein Muskel mechanisch überlastet wird (wie durch Krafttraining), wird das IGF-1-Gen freigesetzt und während der Reaktion des Körpers unterschiedlich gespleißt. Zunächst wird es gespleißt, um überwiegend IGF-1Ec (als MGF-Spleißvariante von IGF-1 bezeichnet) zu produzieren. Dieses frühe Spleißen regt die Aktivierung von Satellitenzellen an. Dies ermöglicht wiederum die Aktivierung zusätzlicher unbeschädigter Kerne, um neue Muskelfasern und Gewebe aufzubauen. Das Auftreten von MGF initiiert auch die Hochregulierung von Neuem Proteinsynthese . Nach diesem anfänglichen Spleißen von IGF-1 in MGF wechselt die Produktion dann zu einer systemischen Freisetzung von IGF-1Ea aus der Leber, die auch die Proteinsynthese hochreguliert. Es wird angenommen, dass die Expression von IGF-1-Spleißvarianten im Verlauf der Heilungs- und Nachwuchsphase der Muskelreparatur der primäre Mechanismus ist, durch den der Körper produziert neues Muskelgewebe .

Aktuelle Forschungen und Studien zum Mechano-Wachstumsfaktor IGF-1Ec

Insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) Die Expression ist an der Pathophysiologie des Myokards beteiligt, und bei Nagetieren wurden zwei IGF-1-mRNA-Spleißvarianten nachgewiesen, IGF-1Ea und Mechano-Growth-Factor (MGF). Neuere Forschungen haben gezeigt, dass das Expressionsmuster von IGF-1-Gentranskripten im Rattenmyokard von 1 h bis zu 8 Wochen nach Myokardinfarkt durch Ligation der linken anterioren absteigenden Koronararterie induziert wird. Zusätzlich haben wir die IGF-1- und MGFE-Peptidwirkung und ihre jeweilige Signalübertragung in H9C2-Myokard-ähnlichen Zellen in vitro charakterisiert. Die IGF-1Ea- und MGF-Expression war sowohl auf Transkriptions- als auch auf Translationsebene während der späten Postinfarktperiode (4 und 8 Wochen) im infarkten Rattenmyokard signifikant erhöht. Die Messungen der Serum-IGF-1-Spiegel bei infarkten Ratten waren anfänglich verringert (24 h bis zu 1 Woche), blieben jedoch während der späten experimentellen Phase (4 bis 8 Wochen) im Vergleich zu scheinoperierten Ratten unverändert.

Darüber hinaus konnte ein spezifischer IGF-1R-neutralisierender Antikörper die synthetische MGF E-Peptidwirkung nicht blockieren, wohingegen er die IGF-1-Wirkung auf die Proliferation von H9C2-Zellen vollständig blockierte. Darüber hinaus aktivierte dieses synthetische MGF E-Peptid die Akt-Phosphorylierung nicht, wohingegen es ERK1 / 2 in H9C2-Ratten-Myokardzellen aktivierte. Diese Daten unterstützen die Rolle der IGF-1-Expression im Myokardreparaturprozess und legen nahe, dass synthetische MGF E-Peptidwirkungen über einen IGF-1R-unabhängigen Weg in Ratten-Myokardzellen vermittelt werden können, wie dies durch In-vitro-Experimente nahegelegt wurde.

Jüngste Studien haben auch entdeckt, dass zwei Klone des Hybridonoms, die monoklonale Antikörper gegen den Mechanowachstumsfaktor sekretieren, durch Zellfusionstechnik entwickelt wurden. Der monoklonale Antikörper eines Klons erkennt das humane MGF-Peptid, das im insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) fehlt, der hauptsächlich aus Aminosäuren von 87 bis 111 besteht. Der enzymgebundene Immunosorbens-Assay (ELISA) hat ferner gezeigt, dass es eine hohe Affinitätsbindungskonstante mit der vollen Länge des MGF und den 87-111-Fragmenten der Klone gibt. Diese können dann zur Quantifizierung des MGF durch einen Sandwich-Typ-Assay verwendet werden.

Vorteile und Wirkungen von MGF (IGF-1Ec)

    • MGF hat eine starke anabole Wirkung und die Fähigkeit, Muskeln zu reparieren und wiederherzustellen
    • MGF hat die Fähigkeit, Muskelhyperplasie (Wachstum neuer Muskelzellen) zu induzieren.
    • MGF hat eine neuroprotektive Wirkung
    • MGF vermittelt das Überleben der Myokardzellen und die Reparatur des Myokards
    • MGF spielt eine wichtige Rolle beim Gewebewachstum und bei der Wundheilung sowie bei der Heilung von Knochenverletzungen

MGF (IGF-1Ec) mögliche Nebenwirkungen

Mögliche Korrelation von Insulinwachstumsfaktor 1 mit bestimmten Formen der Krebsentstehung (die durchgeführten Studien sind jedoch häufig unklar und haben häufig widersprüchliche oder sehr unterschiedliche Ergebnisse).

MGF (IGF-1Ec) Dosierung

Optimal Dosis von MGF (IGF-1Ec) wird oft als 200 µg MGF (IGF-1Ec) pro Tag angegeben.

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