MGF (IGF-1Ec)

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MGF (factor de crecimiento mecánico) IGF-1 Ec

Factor de crecimiento mecánico (MGF) es una nueva variante de empalme del Factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), también conocido como IGF-1 Ec en humanos e IGF-1Eb en roedores. En realidad, originalmente se llamó MGF porque su forma de ARN se expresa en los tejidos musculares en respuesta a la sobrecarga y / o daño del tejido de crecimiento muscular. El péptido C-terminal del factor de crecimiento mecánico (MGF) es una región crucial para el empalme alternativo del péptido.

El empalme alternativo en el MGF

El empalme alternativo en el MGF se produce mediante el cambio en el marco de lectura en el que una secuencia C-terminal específica (dominio E) está codificada por el exón 5 y la primera parte del exón 6. Otro punto interesante en MGF es que, debido al dominio E que contiene, MGF puede actuar sobre los músculos independientemente del resto de la molécula. Además, MGF puede provocar efectos muy diferentes con mGF que promueve la proliferación de células satélite y Diferenciación inductora de IGF-1 (Dluzniewska et al. 2005).

MGF (IGF-1Ec) y pérdida muscular relacionada con la edad

Se sugirió que el MGF desempeña una serie de funciones fisiológicas porque la falla en su expresión puede resultar en la pérdida de la función esquelética relacionada con la edad. Entre sus funciones se incluye su capacidad para convertirse en un potente neuroprotector respaldado por el estudio que ha demostrado que las copias funcionales del ADNc de MGF se expresan en un vector plasmídico que luego protege las neuronas faciales después de un daño nervioso (Dluzniewska et al. 2005). Uno de esos fallos se llama sarcopenia. También parecería que con respecto a la edad, los jóvenes tienen una mejor capacidad para responder a MGF (4), y que los ancianos experimentan una respuesta disminuida a MGF que resulta en una menor capacidad para estimular el crecimiento de tejido muscular nuevo .

¿Cómo funciona el IGF-1Ec y el crecimiento muscular? MGF produce nuevos tejidos musculares

Cuando se introduce una sobrecarga mecánica en un músculo (como en el entrenamiento con pesas), el gen IGF-1 se libera y se empalma diferencialmente durante la respuesta del cuerpo. Inicialmente, se empalma para producir predominantemente IGF-1Ec (denominada variante de empalme MGF de IGF-1). Este empalme temprano estimula la activación de las células satélite. Lo que a su vez permite la activación de núcleos extra no dañados para desarrollar nuevas fibras y tejidos musculares. La aparición de MGF también inicia la regulación al alza de nuevos síntesis de proteínas . Después de este empalme inicial de IGF-1 en MGF, la producción cambia para producir una liberación sistémica de IGF-1Ea desde el hígado, que también regula al alza la síntesis de proteínas. Se cree que la expresión de variantes de empalme de IGF-1, en el transcurso de la fase de curación y regeneración de la reparación muscular, es el mecanismo principal por el cual el cuerpo produce tejido muscular nuevo .

Investigaciones y estudios recientes que involucran el factor de crecimiento mecánico IGF-1Ec

Factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) La expresión está implicada en la fisiopatología del miocardio, y se han detectado dos variantes de empalme de ARNm de IGF-1 en roedores, IGF-1Ea y factor de mecanocrecimiento (MGF). Investigaciones recientes han demostrado que el patrón de expresión de las transcripciones del gen IGF-1 en el miocardio de rata desde 1 h hasta 8 semanas después del infarto de miocardio inducido por ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda. Además, caracterizamos la acción del péptido IGF-1 y MGF E y su respectiva señalización en células de tipo miocárdico H9C2 in vitro. La expresión de IGF-1Ea y MGF se incrementó significativamente, tanto a nivel de transcripción como de traducción, durante el período tardío postinfarto (4 y 8 semanas) en el miocardio de rata infartada. Las mediciones de los niveles de IGF-1 en suero en ratas infartadas disminuyeron inicialmente (24 h hasta 1 semana) pero permanecieron inalteradas durante la última fase experimental (4 a 8 semanas) en comparación con las ratas operadas simuladamente.

Además, el anticuerpo neutralizante de IGF-1R específico no pudo bloquear la acción del péptido MGF E sintético, mientras que bloqueó completamente la acción del IGF-1 sobre la proliferación de células H9C2. Además, este péptido MGF E sintético no activó la fosforilación de Akt, mientras que activó ERK1 / 2 en células de miocardio de rata H9C2. Estos datos apoyan el papel de la expresión de IGF-1 en el proceso de reparación del miocardio y sugieren que las acciones del péptido MGF E sintético pueden estar mediadas a través de una ruta independiente de IGF-1R en células de miocardio de rata, como sugieren los experimentos in vitro.

Estudios recientes también han descubierto que mediante la técnica de fusión celular se han desarrollado dos clones del hibridonoma que secretan anticuerpos monoclonales contra el factor de crecimiento mecánico. El anticuerpo monoclonal de un clon reconoce el péptido MGF humano que está ausente en el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), que comprende principalmente los aminoácidos 87-111. El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) ha demostrado además que hay constantes de unión de alta afinidad con la longitud completa del MGF y los fragmentos 87-111 de los clones. A continuación, se pueden utilizar para la cuantificación del MGF mediante un ensayo de tipo sándwich.

Beneficios y efectos de MGF (IGF-1Ec)

    • MGF tiene un fuerte efecto anabólico y la capacidad de reparar y restaurar los músculos.
    • MGF tiene la capacidad de inducir hiperplasia muscular (crecimiento de nuevas células musculares)
    • MGF tiene un efecto neuroprotector
    • MGF media la supervivencia de las células del miocardio y la reparación del miocardio
    • MGF juega un papel importante en el crecimiento de tejidos y la curación de heridas y en la curación de lesiones óseas.

Posibles efectos secundarios de MGF (IGF-1Ec)

Posible correlación del factor de crecimiento de la insulina 1 con ciertas formas de desarrollo del cáncer (sin embargo, los estudios realizados a menudo no son claros y suelen tener resultados contradictorios o muy diferentes).

Dosis de MGF (IGF-1Ec)

Óptimo dosis de MGF (IGF-1Ec) a menudo se informa como 200 mcg de MGF (IGF-1Ec) por día.

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